2020年值得关注的8个生物制药趋势

 2019年，由诺华公司AxeVis推出的用于治疗2岁以下患有脊髓性肌萎缩症儿童的基因疗法——Zolgensma®上市，标价为210万美元创下新纪录。这也再次引起人们对治疗价格以及政客们是否有能力解决这一问题的担忧。而随着美国总统大选季的到来，这一问题也逐渐升温。

此外，随着2019年底新冠肺炎疫情的爆发并在全球造成持续蔓延，用于阿尔茨海默氏症患者的首个治疗方法，以及基因治疗合同开发商和制造商之间的合并浪潮等也都成了2020年的新动向。以下便汇总了生物制药领域专家和业内人士在新闻访谈和其他公开声明中提到的8个生物制药相关趋势。

总统选举

美国总统特朗普和两党国会领导人似乎在一个问题上找到了共同点，近年来，他们都在大声疾呼，表示有必要抑制处方药价格的上涨。所有这些言论是否会变成行动，将取决于谁在11月的选举中赢得白宫和国会。

据国会预算办公室称，美国众议院议长南希·佩洛西在去年10月公布了一项法案，允许该计划协商250种品牌治疗的价格，预计在10年内为医疗保险节省3,450亿美元。而国会共和党人则驳回了佩洛西的计划，认为她是在推动一项社会主义议案，以安抚她的最极端的议员。在美国参议院，财政委员会主席Chuck Grassley和高级成员Ron Wyden在此前就提出了2019年处方药价格削减法案，该法案规定医疗保险受益人的自付费用上限为3100美元，如果药品价格上涨超过通货膨胀，生物制药公司则将受到处罚。

企业并购(M&A)

根据Informa Pharma Intelligence的数据，2019年前三季度有242项并购交易，总价值为1,950亿美元。在总价值中，三分之二（70％）（1370亿美元）来自两笔交易。百时美施贵宝（BMS）于11月20日完成了以740亿美元收购Celgene的交易 。5个月后，艾伯维（AbbVie）同意以630亿美元收购 艾尔建（Allergan） ，该交易定于2020年初完成。

并购交易的推动力包括生物制药公司希望从外部采购大约一半的药品管线，而不是通过内部研发，尤其是对于正在研发的候选药物。并购不一定是购买临床前或临床试验的最佳方法，但这绝对是购买收入来源或后期药物的好方法，尤其是如果它们可能刚刚获得批准，并且企业需要商业伙伴才能价值最大化。

基因疗法CDMO

在2019年，发生了两笔重磅收购，合并了合同开发和制造组织（CDMO）的数量。两者都是由寻求扩大基因疗法制造能力的买家进行的，因为第一批疗法获得批准并进入市场：赛默飞世尔科技在5月1日完成的交易中以17亿美元的价格收购了Brammer Bio，而Catalent以12亿美元的价格收购了Paragon Bioservices 在5月20日完成的交易中。

预计在2020年会有更多此类收购，Informa Pharma Intelligence分析师指出，排名前五的CDMO仅占该业务领域总活动的15％，相比之下，排名前五的临床研究组织所产生的总活动则超过一半（CRO）。

在未来一两年内，我们可能会看到更多的活动。最大的CDMO不太可能会购买所有的小CDMO。中型CDMO更有可能通过收购较小的CDMO来增加业务，而大型CDMO则将获得中型CDMO。

阿尔茨海默氏病

Biogen曾在2019年财报中披露计划向FDA批准 与Eisai共同开发的阿尔茨海默氏症候选药物aducanumab的申请 ，这使许多市场分析师感到惊讶。不过到了今年4月份，根据2020 Q1季报信息，Biogen宣布要推迟到到2020 Q3才能完成提交aducanumab的生物制品许可申请（BLA）。

通过对试验中更大的数据集进行的新分析表明，一项研究（NCT02484547）显示出足够有效的药理和临床活性，这一发现也得到了另一项研究（NCT02477800）的部分研究结果的支持。

风险投资交易

在2019年第三季度，风险资本（VC）继续流向早期公司，包括新成立的初创公司。然而，尽管与2018年第三季度相比，并购交易数量保持稳定，但与去年同期相比，2019年第一季度这些交易的美元价值显著下滑，随着美国、欧洲和亚洲经济增速放缓，这一趋势预计将会继续。

普华永道（PwC）和CB Insights编制的季度MoneyTree报告显示，在生物技术行业，去年第三季度，早期融资的美元价值从2018年第三季度的3.93亿美元增长了36%，达到5.36亿美元，尽管交易数量稳定在19项。但该季度掩盖了9个月的整体同比下滑，其中，2019年1月至9月的交易总额从2018年前9个月的22.28亿美元下降27%至16.25亿美元，交易数量从66笔下降9%至60笔。

基因组编辑应用

当前，基因组编辑技术的应用正在加速发展，这项技术在传统的人类药物开发之外得到了更广泛的应用。

例如，在一些以前可能很少看到基因编辑，甚至基因控制的领域，如牲畜、动物健康以及伴侣动物健康等领域，一些公司也已经应用了牲畜基因编辑和相关技术来创建可用于生物医学研究、再生医学和农业的动物产品。从历史上看，很多用于动物的药物都是在开发用于人类的药物的过程中开发出来的。一些更奇特的方法，如细胞疗法和基因疗法等现在也被用于伴侣动物。

至于在人类中应用的基因疗法，基因编辑的用户会越来越多地关注基因编辑的效率，如果一个人正在进行基因疗法，甚至只是细胞疗法，那在细胞中进行的靶向治疗是否真的有效就不得不去考虑。特别是最大程度地减少脱靶效应，这一直是一个令人担忧的问题。

先导编辑（Prime editing）

基因组编辑如何超越CRISPR-Cas9的一个重要例子是prime Medicine的推出，该公司联合创始人包括哈佛大学（Harvard）和麻省理工学院博德研究所（Broad Institute of MIT）的David Liu博士。

去年10月，Liu和他的同事们详细介绍了一种新的基因组编辑机制，它不会在目标序列中产生双链断裂，也不会使用供体DNA模板，被称为“先导编辑”（Prime editing）。Liu是目前致力于将这项技术商业化的联合创始人之一，他们的创业公司被命名为Prime Medicine。Prime公司已向Beam Therapeutics授予独家授权，开发Prime编辑技术，用于创建或编辑任何单碱基突变，以及治疗镰状细胞病。目前，Beam已经在用其碱基编辑技术进行这两方面的研究。

新冠肺炎疫情

2019年底，由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的新冠肺炎（COVID-19）疫情爆发，随后在两个月时间内便袭卷全球，形成全球大流行，截止2020年6月底，全球感染人数已突破千万。受新冠肺炎疫情影响，2020 年以来，A股医药板块上涨36.2 %，位列所有行业涨幅第1位，成交额、板块溢价率也是持续创新高。

由于新冠肺炎相关的治疗药物目前正处于紧急研发和临床试验阶段，尤其是疫苗和抗体研发，目前全球有15种疫苗进入临床试验阶段，上百种疫苗在进行临床前评估。另外，新冠病毒治疗性抗体也已有4种抗体进入了临床试验，预计年底前就能紧急投入使用。

综上，随着美国大选在即、企业并购、基因治疗和新冠肺炎疫情等都将成为生物制药行业重要的驱动因素。