目前上市获批的主要AD药物:阿尔茨海默症药物市场风险分析简报

阿尔茨海默症（AD）俗称老年痴呆症，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。药物是目前的主要治疗方式，有对症治疗的控制伴发的精神病理症状得药物（抗焦虑、抗精神病药物）和益智药或改善认知功能的药物（作用于神经递质或脑代谢赋活的药物）。

世界卫生组织（WHO）2017年曾指出，全世界大约有5000万AD患者，其中近60%生活在低收入和中等收入国家，预计到2030年全球患者总数将达8200万，到2050年将达1.52亿。中国是世界上老年人口最多的国家，据国家统计局最新数据，截至2018年末，中国60周岁及以上人口24949万人，占总人口的17.9%。据估算中国AD患者约有1000多万，也是全球最多，预计到2040年，AD患者人数将超过2200万人，市场潜力巨大。

神经和精神类疾病是目前全球除肿瘤领域外最热门的临床研究领域，中国本土药企如上海绿谷制药、绿叶制药、东阳光药等纷纷布局AD的新药研发，根据国家药品家督管理局数据，截至目前全国共有AD药物相关临床试验77项。甘露特钠于2019年11月2日在中国获批上市，适应症用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。

目前治疗AD的药物并不多（图表1），一项基于2017年上海医院处方数据的研究显示，治疗AD药品多为化学药品，其金额占比高达94.8%，其次为中成药，金额占比约为4.7%，生物制品药品金额占比仅为0.5%。其中美金刚占比最大为42.88%，第二的为多奈哌齐占比约为25.76%，第三的为奥拉西坦占比约14.31%，第四的为卡巴拉汀占比约5.11%。

图表1. 目前上市获批的主要AD药物

 

药品名称

药物类型

适应症

上市时间

生产企业

 

 

他克林(退市)

胆碱酯酶抑制剂

轻中度AD

1993.09（FDA）

First Horizon

 

 

多奈哌齐

胆碱酯酶抑制剂

所有阶段AD

1996.11（FDA）

日本卫材

 

 

卡巴拉汀

胆碱酯酶抑制剂

所有阶段AD

1998.05（FDA）

瑞士诺华

 

 

加兰他敏

胆碱酯酶抑制剂

轻中度AD

2001.02（FDA）

美国强生

 

 

美金刚

兴奋性氨基酸受体抗拮剂

中重度AD

2003.01（FDA）

丹麦灵北

 

 

美金刚+多奈哌齐

兴奋性氨基酸受体抗拮剂+胆碱酯酶抑制剂

中重度AD

2014.12（FDA）

Actavis/Adamas

 

 

甘露特钠

低分子酸性寡糖化合物

轻中度AD

2019.11（NMPA）

上海绿谷

 

资料来源：公开资料   SGRCR整理

 

1. 新药研发困难

目前美国FDA仅批准了5款治疗AD药物上市，近年来没有新药获批，从全球来看，AD新药研发形势依然严峻，PhRMA（美国药物研究与制造商协会）报告指出，1998年至2017年，全球有146个AD药物在临床中失败，临床失败率高达97.3%。

2. 药物设计的改变

目前癌症药物已经开始走向多靶点设计和基因疗法，可以更加有效控制疾病。而以往AD的单靶点设计的失败也是原因之一，并且由于AD的发病机制复杂，多靶点设计和基因疗法或可能成为未来药物的主流。

3. 仿制药市场竞争激烈

原研药一旦过了专利期，必然面对的是多家产品的竞争，例如多奈哌齐入局企业较多，已经上市获批的企业包括华海药业、豪森药业、方舟制药、圣济棠制药、力生制药、植恩药业、扬子江药业、海欣制药、海正药业、新达制药、罗欣药业、金日药业、辅仁药业、方明药业和升和药业，对企业营销的能力也是很大的挑战。