癌症可以说是目前威胁人类健康的最大杀手！但即使医学已经非常发达，但惟独没有攻克癌症！当然，这不代表所有的癌症都非常难治愈，像一些甲状腺癌、乳腺癌、膀胱癌等只要积极治疗，治愈率几乎都在90%以上。同样也有非常难治愈的癌症，几乎都常生长在人们的腹部！

说道最难治的三大癌症，前三甲当属胰腺癌、肝癌、胃癌。这三种难治性癌症均属于消化系统肿瘤。对于消化系统肿瘤，目前最有效的手段是手术，但是一旦缺乏手术指征，就几乎没有特别有效的治疗手段。因此，积蓄发展新型的治疗手段来解决这一难题！

嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）无疑是最令人期待的治疗手段之一。这项技术近年来在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。此外，在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效。因此，CAR-T疗法是近年来研究的热点，关于这些癌症的不同靶点正在研究中。

 

 

 

小编今天就对CAR-T细胞治疗肝癌、胃癌、胰腺癌等三大难治性癌症的临床试验数据作一总结，以供各位癌友们参考。

 

无声的杀手——胃癌

我国是胃癌高发国家，据全国肿瘤登记中心最新数据估计，位居同期恶性肿瘤发病第2位。胃癌整体预后较差，5年生存率仅10%～30%，晚期胃癌患者5年生存率低于10%，晚期胃癌一线治疗的研究结果显示，总生存期（OS）在不断延长，但中位生存期仍在12个月左右。

 

晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放疗和化疗，但对于晚期胃癌手术治愈率低，且放化疗疗效欠佳。

一句话概括，中国胃癌治疗形势严峻！

 

中国研发出国际首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法

 

据无癌家园报道，中国CAR-T细胞研究和临床治疗效果已经追上美国同行！在实体肿瘤领域，我们国家更是领跑全球，取得备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

 

2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中：1例(胃腺癌)完全缓解；3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解；5例病情稳定；2例病情进展；总客观缓解率为33.3%。

并且，CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。

 

 

 

难缠的“老大哥”——肝癌

据统计，我国原发性肝癌的发病和死亡例数占比分别占全球的54.6%和53.9%，更不幸的是，我国每年死于肝癌的约34.4万人，占世界肝癌死亡人数的55％，每一分多钟就会有一人死于肝癌。

肝癌之所以难治主要由于其异质性。肝癌是异质性最强的肿瘤之一，临床上，处于同一分期，临床病理特征相似的肝癌患者，手术切除后的复发转移率和生存率，以及对药物治疗的反应，往往显著不同。

相对于高死亡率，早期肝癌的发现比例却非常低，9成以上一经发现就已是晚期，此时已失去了手术治疗的机会，致使5年生存率仅为12%，中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。

晚期肝癌也有救！国人专属CAR-T临床试验再现曙光！

 

那么今天小编就介绍下上海研究人员完成的世界第一个针对GPC3靶点治疗晚期肝癌的探索性CAR-T临床试验。

 

这项突破性的研究成果发表在5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research（临床肿瘤研究）》上，在两项前瞻性I期研究中，患有晚期GPC3 + HCC的成年患者（Child-Pugh A）在环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴清除后接受了自体CAR-GPC3 T细胞疗法。主要目的是评估治疗的安全性。

 

截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×10^8的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒（HBV）。

 

其中有2例患者获得部分缓解（PR），所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为278天（39.7周）。

典型病例

这两例患者生存时间分别是20.5个月（图P13）和44.2个月（图P3） ，其中 一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年 ，他在入选时已有下腔静脉癌栓、右心房癌栓以及淋巴结转移，治疗后AFP（甲胎蛋白）长期维持正常水平且长期生存。

 

 

无癌家园专家认为，该研究结果表明GPC3 CAR-T具有很好的安全性，并且展示了初步的有效性，很有可能成为肝细胞癌的新型治疗手段

 

 

  

癌中之王——胰腺癌

胰腺癌有“癌中之王”之称，临床特点表现为病程短、病情发展快和迅速恶化的死亡率极高的癌症。因为胰腺的位置很深，比较隐蔽，就算是平时一般的B超检查都很难查出来，一旦确诊了就是晚期，患者多表现为腹痛、恶心、消瘦和腹水等症状，只能靠化疗、放疗等手术缓解。

“老树生新花”，改良GoCAR-T技术数据惊艳

 

在2019年6月召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了一项针对表达前列腺干细胞抗原（PSCA）的转移性胰腺癌患者的1/2期临床试验数据。该公司研制的一种新型的改良GoCAR-T技术——BPX-601，其安全性和活性数据都相当积极。迄今为止，BPX-601的耐受性良好，剂量限制性毒性未观察到。

 

与BPX-601相关的大多数不良事件为轻度至中度，给予或不给予支持性治疗均可得到缓解。

尽管临床试验设计相对保守，但在研究初期已观察到激发生物活性的证据！

在13例可评估疗效的患者中，8例（62%）病情稳定，有3例患者的肿瘤缩小10%~24%。

 

 

BPX-601给药后各个患者的疗效情况

 

这家公司董事长兼执行官Rick Fair先生表明这种疗法在设计上更为有效，有望突破传统的CAR-T的局限性，更好地应对实体瘤。

GoCAR-T技术让CAR-T细胞只有在小分子药物存在时才会被激活

 

尽管胰腺癌是块难啃的“硬骨头”，但研究人员对此表示有充足的信心。在谈到未来的发展规划时，Rick Fair先生表示将继续推进胰腺癌的相关研究，并计划将该研究扩大到包括其他表达PSCA的肿瘤。其他研发管线的候选药物还包括BPX-603（一款结合了诱导型MC激活开关及CaspaCIDe安全开关、靶向HER2的CAR-T细胞产品）、BPX-802（双开关GoCAR-T）等。

 

除了上述报道的国际CAR-T突破性临床研究外，当前应用CAR-T治疗胰腺癌的临床试验靶点包括CD133、EGFR、EpCAM、MUC1、CEA、HER2、PSCA、mesothelin 。 

 

小编有话说

 

消化系统肿瘤占人体肿瘤的比例很大，尤其在我国占所有肿瘤的一半左右，因此亟待找到有效针对消化系统肿瘤的治疗手段。针对GPC3、CT041、CEA、CD133等靶点的CAR-T细胞为肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤提供了潜在的治疗手段。

总之，小编相信，随着CAR-T细胞的不断衍化，在不久的将来肯定会有更安全更高效的CAR-T细胞成功用于治疗消化系统肿瘤，大大延长患者的生存期！

 

 

 

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参考文献

1.http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SMKX201709003.htm

2.https://www.onacademic.com/detail/journal_1000039798132810_8283.html