AIMed|ASCO前沿速递：乳腺癌领域热门研究汇总

自2009年以来，ASCO年度会议将首次不在伊利诺伊州芝加哥举行。受COVID-19疫情的影响，2020年ASCO会议特例转至虚拟平台展开。尽管如此，数千份实践研究的会议结果已在大会期间公布。

在5月29日至31日期间，2215个会议结果进行了公开演讲，官网还另外发布了3400多篇额外的会议摘要。针对不同的癌种，会议展示的研究类型包括CAR T细胞疗法，免疫疗法，靶向药物以及多种药物联合疗法的应用都以数字化的形式在网上公开。

为此，我们挑选了几例目前在乳腺癌领域较为新颖和热门的研究进行报道，本篇文章包含靶向及免疫用药对不同生物标记物表达下的乳腺癌疗法的进展情况。

01

图卡替尼是第一个在随机对照试验组中延长HER2阳性转移性乳腺癌并伴脑转移患者的总生存期的酪氨酸激酶抑制剂。对于患有HER2阳性转移性疾病的人而言，这是一大进步。

2020年4月，FDA批准将图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移患者，这些患者在转移点已经接受过一种或多种既往抗-HER2药物治疗。而该批准则是基于HER2CLIMB初步分析的结果。

图卡替尼是一种研究型高度选择性的HER2激酶抑制剂。HER2CLIMB (NCT02614794) 在临床意义上证实了所有患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计上的显著改善。当联合曲妥珠单抗和卡培他滨时，有效延长伴有脑转移的患者的PFS和客观缓解率（ORR）。

图卡替尼组中患者的中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）的风险降低了68％（HR：0.32；95％CI：0.22，0.48；P <0.0001）。图卡替尼组CNS-PFS中位数为9.9 个月，对照组为4.2个月。总体死亡风险在图卡替尼组降低了42％（OS HR：0.58；95％CI：0.40、0.85；P = 0.005）。图卡替尼组OS中位数为18.1个月，而对照组中位数为12.0个月。而在图卡替尼组患者的客观缓解率(ORR)(47.3%; 95% CI: 33.7, 61.2)高于对照组(20.0%;95% CI: 5.7, 43.7)。图卡替尼组中位缓解持续时间(DOR-IC)为6.8个月，而对照组为3.0个月。在接受CDK抑制剂局部治疗后脑瘤持续恶化的患者中（n=30），其第二次恶化或死亡的风险降低了67％（HR：0.33；95％CI：0.11、1.02），随机分配的中位PFS为15.9个月（图卡替尼组）和9.7 个月（对照组）。

02

而对于接受CDK4/6抑制剂治疗后恶化的PIK3CA阳性，HR阳性，HER2阴性的II,III期乳腺癌患者来说，阿培利司挑战了最难靶点PI3K并成功延缓了患者的无进展生存期。

约40% 的II,III期HR +，HER2-乳腺癌患者的PIK3CA基因发生突变，并且大多伴随较高的预后不良或治疗无应答。PI3Kα抑制剂，阿培利司，联合氟维司群在针对HR +，HER2-PIK3CA突变乳腺癌患者的SOLAR-1 3期试验中证明有效。但是并没有更多的临床数据以及前瞻性研究用于验证这类患者在接受过CDK抑制剂治疗无效后应如何选择用药方案。BYLieve是第一个评估阿培利司 +内分泌疗法（激素疗法，氟维司群或来曲唑）针对既往治疗中/后出现恶化的II,III期HR +，HER2-PIK3CA突变的乳腺癌患者的试验。

试验结果达到主要研究终点预期：6个月时无疾病进展的患者比例为50.4％（95％CI，41.2-59.6）。最常见的任何等级不良事件是腹泻（60％），高血糖（58％），恶心（46％），疲劳（29％），食欲下降（28％）和皮疹（28％）。最常见的≥3级不良事件包括高血糖（28％），皮疹（9％）和斑丘疹（9％）。导致停药的不良事件发生率较低；导致停药的最常见不良反应是皮疹（5位，3.9％），结肠炎，高血糖，荨麻疹和呕吐（2位，各1.6％）。

目前随访仍在进行中，BYLieve在大量HR +，HER2-PIK3CA突变的乳腺癌患者中证实了阿培利司联合氟维司群在CDK抑制剂治疗无效后显示出具有临床意义的有效性和可控的药物安全性。

03

而对于接受一线治疗的PD-L1表达（CPS）高于10（包含10）的三阴性乳腺癌患者来说，相较于单纯化疗，默沙东临床试验派姆单抗（K药）联合化疗药物组在无进展生存期上显著获益，且具有统计学意义和临床意义。

之前默沙东进行的临床试验KEYNOTE-012，-086和-119已经验证了K药单药治疗对转移性三阴乳腺癌有一定的抗肿瘤活性和可控的药物安全性。基于以上研究，本次KEYNOTE-355（NCT02819518）对比了k药联合化疗与安慰剂联合化疗针对先前未经治疗的局部复发性不可手术或转移性三阴乳腺癌患者治疗效果。

截至2019年12月11日，k药联合化疗组的中位随访时间为17.5 个月（n = 566），化疗安慰剂组的中位随访时间为15.5个月（n = 281）。在CPS≥10的患者中，k药联合化疗组相对单独化疗显着改善了患者的PFS（表），达到了主要研究终点之一。尽管对于CPS≥1的患者来说，k药联合化疗治疗改善未达到显著的统计学差异，但试验证明PD-L1表达的升高可提高k药联合化疗治疗效果（表）。目前该试验的总生存期评估正在进行随访中。3-5级与治疗相关的不良事件发生率，k药联合化疗组（2例死亡）占66.9％而化疗组0例死亡；3-4级免疫介导的不良事件和输注反应的发生率分别为5.5％和0％。

总的来说，K药联合多种化疗药物在统计及临床意义上均对PD-L1表达≥10，未曾接受治疗的局部复发性三阴乳腺癌患者有显著改善。

参考资料：

1、KEYNOTE-355: Randomized, double-blind, phase III study of pembrolizumab + chemotherapy versus placebo + chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer.

2、Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) in patients (pts) with PIK3CA-mutated (mut) hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2–) advanced breast cancer (ABC) previously treated with cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDKi) + aromatase inhibitor (AI): BYLieve study results.

3、Tucatinib versus placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with previously treated HER2+ metastatic breast cancer with brain metastases (HER2CLIMB).

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