新冠疫苗技术路线及研究进展

新冠疫情爆发至今，截至今日，全球已有一亿一千万余人确诊，两百五十余万人死亡。根据世界卫生组织备案，至今全球有几百种疫苗同时研发。Citeline数据库显示，以COVID-19 vaccine为研究内容，大约有315个COVID-19疫苗相关项目在研。

 

 

在这315个COVID-19疫苗相关项目中，新冠疫苗研发的技术路线主要有以下几种：灭活疫苗、基因工程疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗、减毒流感病毒疫苗等，现将常见的几种新冠疫苗技术路线简述如下表：

 

灭活疫苗

 

灭活疫苗是最传统经典技术路线：即在体外培养新冠病毒，然后将其灭活，使之没有毒性，但这些病毒的“尸体”仍能刺激人体产生抗体，使免疫细胞记住病毒的模样。

 

 

2020年12月31日，国务院联防联控机制发布，国药集团中国生物北京生物制品所新冠灭活疫苗已获得国家药监局批准附条件上市，这是我国上市的第一款疫苗。已有数据显示，保护率为79.34%，达到世界卫生组织及国家药监局相关标准要求。

 

2021年2月5日，国家药品监督管理局附条件批准科兴中维的新型冠状病毒灭活疫苗(Vero细胞)注册申请。该疫苗适用于预防新型冠状病毒感染所致的疾病(COVID-19)。土耳其的中期分析，保护率能达到91.25%，在印尼的III期临床研究结果保护率已经公布，为65.3%。

 

 

2021年2月24日下午，国药集团中国生物武汉生物制品研究所官网发布消息称，中国生物武汉所新冠灭活疫苗接种后安全性良好，两针免疫程序接种后，疫苗接种者均产生高滴度抗体，中和抗体阳转率为99.06%，疫苗针对由新冠病毒感染引起的新冠肺炎的保护效力为72.51%。2021年2月25日，国家药监局附条件批准国药集团中国生物武汉生物制品研究所有限责任公司的新型冠状病毒灭活疫苗(Vero细胞)注册申请。

 

 

 

基因工程疫苗

 

基因工程疫苗，通过基因工程方法，大量生产新冠病毒最有可能作为抗原的S蛋白，把它注射到人体，刺激人体产生抗体。相当于不生产完整病毒，而是单独生产很多新冠病毒的关键部件“钥匙”，将其交给人体的免疫系统认识。

 

 

美国生物科技公司诺瓦瓦克斯（Novavax）2021年1月24日表示，在英国进行的三期临床试验中，其新冠疫苗在预防Covid-19方面的有效性超过89%。研究还发现，其疫苗对英国变异毒株B.1.1.7的有效率似乎达到了85.6％。然而，在南非进行的另一项二期试验结果显示，该疫苗对南非新毒株的有效性却低仅为49.4％。

 

 

腺病毒载体疫苗

 

腺病毒载体疫苗是用经过改造后无害的腺病毒作为载体，装入新冠病毒的S蛋白基因，制成腺病毒载体疫苗，刺激人体产生抗体。优点是：安全、高效、引发的不良反应少。

2021年2月15日 ，WHO将阿斯利康和牛津大学联合开发的新冠疫苗列入紧急用途清单，扩大了发展中国家获得相对较便宜疫苗的机会。阿斯利康/牛津大学新冠疫苗可在2℃-8℃正常冰箱温度下保存至少6个月，先用一半剂量，一个月后再用全剂量的方案下，疫苗有效性能达到90%，而间隔相同时间两次都用全剂量则有效性仅为62%。价格约为每剂3至4美元，更适合在贫穷国家和地区推广，因为它只需要冷藏。

强生的实验性新冠疫苗的保护率为66%，强生是一种单剂量的新冠疫苗，打一针即可见效，2至8摄氏度的冰箱内保存三个月。强生计划2021年二月初向美国FDA申请紧急使用授权，独立专家小组预计2月底给出FDA审批。

国内2021年2月25日，国家药监局附条件批准康希诺生物股份公司重组新型冠状病毒疫苗注册申请，该疫苗是首家获批的国产腺病毒载体新冠病毒疫苗。根据疫苗三期临床试验期中分析数据，在单针接种疫苗28天后，疫苗对所有症状的总体有效率为65.28%；14天后，疫苗对所有症状的有效率为68.83%。对于重症的有效率，单针接种28天后90.07%、接种14天后95.47%。2到8℃条件下可稳定保存至少3个月。

 

 

 

核酸mRNA疫苗

 

新型疫苗研发技术，这种技术将病毒刺突蛋白mRNA直接注入人体来合成病毒刺突蛋白，刺激人体产生抗体。这种疫苗不需要质粒，安全性较高，同时有更强的免疫原性，制备速度快。RNA疫苗一般需要低温储存，而且储存时间较短，使RNA疫苗的临床应用受到一定限制。

 

FDA在2020年12月11日紧急批准了由美国制药公司辉瑞（Pfizer）和德国BioNTech公司联合开发的新冠疫苗。不久后，2020年12月31日晚间，世界卫生组织(WHO)宣布批准辉瑞生物新技术公司的新冠疫苗紧急使用授权，这也是首个获得世卫组织紧急使用授权的新冠疫苗。Pfizer疫苗有效率95%，在-80℃下运输和储存，在标准冰箱温度下储存五天，或者在保温运输箱中储存最多十五天。美国政府将斥资19.5 亿美元购买 1 亿剂疫苗，相当于每剂 19.5 美元。

 

 

2020年12月18日，FDA发布新文件宣布已批准Moderna新冠疫苗的紧急使用授权（EUA）。Moderna新冠疫苗有效率94.1 %，在-20℃下保存长达六个月，在标准冰箱中（2℃~8℃）保存长达一个月，Moderna 将向其他国家政府收取每剂32~37美元的费用，对美国政府的收费则为每剂24.80美元。

 

 

综上：我国已附条件批准4个新冠病毒疫苗上市，应急批准5条技术路线共16个疫苗品种开展临床试验，其中6个疫苗品种已开展III期临床试验。